Содержание
Открытие в 20-ом веке противомикробного действия антибиотиков ознаменовало собой подлинную революцию в лечении инфекционных болезней. Терапевтическое действие антибиотиков основано на подавлении жизнедеятельности микробного агента в результате угнетения его метаболизма. Но, как это всегда бывает, не обошлось без ложки дегтя, спутавшей врачам все карты (в нашем случае — амбулаторные).
Со временем все отчетливее давало о себе знать такое явление, как устойчивость к антибиотикам. И если на первый взгляд степень угрозы «инфекционной безопасности» кажется несколько преувеличенной (ведь существовало человечество и до чудо-открытия Александра Флеминга), то в действительности все гораздо хуже. Современный мир без антибиотиков — сродни техногенной катастрофе. Загибайте пальцы:
- проснулись бы забытые инфекции (малярия, холера и иже с ними);
- резкий рост смертности от контролируемых инфекций (пневмония, менингит, перитонит);
- можно было бы забыть о трансплантации и других высокотехнологических операциях ввиду стопроцентной вероятности развития инфекции;
- практически нулевая защита против биологического оружия.
Виной этому как раз таки популярность антибиотиков, в результате чего они используются по поводу и без оного. Давайте вспомним еще такую свойственную нашему населению проблему как безответственное самолечение, когда пациент попадает к врачу, лишь перепробовав до этого самостоятельно все антибиотики, к которым он смог дотянутся. И на выходе получается, что патогенные бактерии в его организме превратились в терминаторов микромира, этаких универсальных солдат без слабых мест.
Различают первичную и приобретенную устойчивость к антибиотикам. В первом случае — это так называемая истинная или природная устойчивость, существующая изначально и обусловленная особенностями строения или жизнедеятельности микроба (отсутствием субстрата-мишени для антибиотика, низкой проницаемостью клеточной мембраны бактерии, выделением инактивирующих антибиотик ферментов). Приобретенная устойчивость характеризуется генерированием приспособительных реакций отдельными штаммами микробной популяции. То есть, часть продвинутых бактерий и в ус не дует, когда остальная часть их собратьев уничтожается противомикробным препаратом. Устойчивость к антибиотикам возникает вследствие изменений на генном уровне: приобретением новой информации и изменением степени выраженности тех или иных генов.
Чем дольше антибиотик используется в медицине, тем с большей вероятностью бактерии выработали к нему «иммунитет». И первые в этом ряду — β-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины. Поэтому решение проблемы антибиотикорезистентности актуально в первую очередь относительно данных групп антибактериальных препаратов, а также ряда других противомикробных средств, таких как эритромицин, ко-тримоксазол, линкомицин.
Механизмы антибиотикорезистентности
Говоря о механизмах антибиотикорезистентности, сразу стоит назвать ферментативную инактивацию, то есть расщепление антибиотика при помощи ферментов. Этот механизм является самым распространенным: на его долю приходится более 80% от всех случаев бактериальной устойчивости. Классический пример — β-лактамазы стафилококков разрушают антибиотики β-лактамного ряда (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы). Помимо этого механизма известны и другие: структурные изменения мишени-субстрата для антибиотика, снижение проницаемости клеточных мембран, эффлюкс (выброс) антибактериального препарата из бактериальной клетки.
Учитывая значение ферментной инактивации, поговорим о ней немного подробнее. Микробные культуры-продуценты β-лактамаз встречаются как среди грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, аэробов и анаэробов. β-лактамазы разрушают пептидную связь в β-лактамном кольце антибиотиков, и они становятся практически неэффективными.
На практике наибольшую опасность представляет устойчивость, выработанная у бактерий, вызывающих инфекции дыхательных путей (как верхних, так и нижних). Это Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae.
Врачи единодушны в своем мнении о проблеме устойчивости к антибиотикам, которая стала одной из самых серьезных угроз для современного здравоохранения. Они подчеркивают, что чрезмерное и нецелевое использование антибиотиков в лечении инфекционных заболеваний привело к возникновению устойчивых штаммов бактерий. Это, в свою очередь, затрудняет лечение обычных инфекций и увеличивает риск осложнений. Специалисты отмечают, что необходимо более строгое регулирование назначения антибиотиков, а также активное просвещение пациентов о важности соблюдения рекомендаций врачей. Врачи также акцентируют внимание на необходимости развития новых антибактериальных препаратов и альтернативных методов лечения, чтобы справиться с этой растущей угрозой. Без комплексного подхода к решению проблемы устойчивости к антибиотикам, достижения медицины могут оказаться под угрозой.
Устойчивость к антибиотикам стала одной из самых обсуждаемых проблем в области здравоохранения. Многие эксперты предупреждают о том, что чрезмерное и нецелевое использование антибиотиков в медицине и сельском хозяйстве приводит к возникновению устойчивых штаммов бактерий. Люди обеспокоены тем, что привычные лекарства перестают действовать, и простые инфекции могут стать смертельными. В социальных сетях активно обсуждаются случаи, когда пациенты сталкиваются с трудностями в лечении, а врачи вынуждены прибегать к более токсичным и дорогостоящим препаратам. Общественность призывает к более строгому контролю за назначением антибиотиков и к повышению осведомленности о правильном их использовании. Однако, несмотря на растущую тревогу, многие все еще не осознают серьезность проблемы, что делает ее решение еще более сложным.
Решение проблемы антибиотикорезистентности
Есть два основных пути «решения вопроса»:
- поиск антибиотиков, устойчивых к β-лактамазам (хинолоны, цефалоспорины последних поколений, тиенамицины, монобактамы).
- синтез веществ, ингибирующих действие β-лактамаз.
Второй путь открывает новые возможности к использованию антибиотиков, которые уже «списали с передовой». Наиболее показательный пример в этой области — открытие клавулановой кислоты. Это вещество имеет высокую степень сродства к β-лактамазам, образуя с ними пассивные комплексы. Это открытие подтолкнуло ученых к созданию новой фармакологической комбинации: антибиотик+клавулановая кислота, самой популярным вариантом которой является комбинация клавулановой кислоты с амоксициллином. Вот наиболее широко используемые в нашей стране торговые наименования лекарственных средств на основе этой «забойной» комбинации: Амоксиклав, Аугментин, Флемоклав Солютаб, Амовикомб, Панклав.
Следует отметить, что клавулановая кислота сама по себе не обладает антибактериальным действием, но она способна инактивировать β-лактамазы многих видов бактерий. Она не проявляет ингибирующей активности в отношении β-лактамаз, продуцируемых Psevdomonas aeruginosae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Morganella morganii. Положительные свойства клавулановой кислоты таковы: по физико-химическим свойствам совместима с амоксициллином, обладает большим сродством к β-лактамазам, чем амоксициллин, незначительная токсичность и число побочных явлений. Сама комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой обладает следующими преимуществами:
- широкий спектр антибактериального действия;
- высокая биодоступность при пероральном применении;
- возможность применения не зависимо от приема пищи;
- хорошо переносится представителями всех возрастных групп;
- относительно низкая токсичность.
Проблема бактериальной устойчивости к антибиотикам требует безотлагательного решения, и применение «защищенных» антибиотиков, таких как амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой представляется на сегодняшний день одним из оптимальных вариантов.
Вопрос-ответ
Как устойчивость к антибиотикам влияет на современную медицину?
В результате лекарственной устойчивости антибиотики и другие противомикробные препараты становятся неэффективными, а инфекции становятся трудно или невозможно лечить, что увеличивает риск распространения болезни, тяжелого течения болезни, инвалидности и смерти. AMR — это естественный процесс, который происходит с течением времени посредством генетических изменений в патогенах.
Каким образом устойчивость к антибиотикам является примером современных эволюционных изменений?
Благодаря мутации и отбору бактерии могут вырабатывать защитные механизмы против антибиотиков. Например, некоторые бактерии выработали биохимические «насосы», которые могут удалять антибиотик до того, как он достигнет своей цели, в то время как другие развили способность вырабатывать ферменты для инактивации антибиотика.
Почему для большинства антибиотиков устойчивость со временем повышалась?
Почему так происходит? Развитие устойчивости к противомикробным препаратам – естественный процесс. Бактерии могут изменять свою ДНК и метаболизм для обхода действия антибиотиков. Они адаптируются и умеют защищаться.
Каковы 4 типа устойчивости к антибиотикам?
Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам делятся на четыре основные категории: (1) ограничение поглощения препарата, (2) изменение мишени препарата, (3) инактивация препарата, (4) активный отток препарата.
Советы
СОВЕТ №1
Избегайте самолечения антибиотиками. Применение антибиотиков без назначения врача может привести к развитию устойчивости бактерий. Обязательно проконсультируйтесь с медицинским специалистом перед началом лечения.
СОВЕТ №2
Следуйте предписанной дозировке и курсу лечения. Даже если вы почувствовали улучшение, не прекращайте прием антибиотиков преждевременно. Это может способствовать выживанию устойчивых бактерий.
СОВЕТ №3
Поддерживайте иммунную систему. Здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание, регулярные физические нагрузки и достаточный сон, поможет вашему организму бороться с инфекциями и снизит необходимость в антибиотиках.
СОВЕТ №4
Обсуждайте с врачом альтернативные методы лечения. В некоторых случаях можно использовать пробиотики или другие подходы для борьбы с инфекциями, что может снизить зависимость от антибиотиков.
Загрузка...
